Estudos de QSAR-2D em quinolina metanol com atividade antimalárica frente ao Plasmodium falciparum

Abstract

Foi realizada uma análise de QSAR-2D em doze quinolinas metanol substituídas na posição 4 com atividade antimalárica frente ao Plasmodium falciparum. Os métodos quânticos semi-empíricos AM1 e RM1 foram usados para calcular a geometria e algumas propriedades moleculares. O programa DRAGON também foi usado para produzir os descritores e o MobyDigs foi usado para selecionar descritores e construir modelos QSAR. Os melhores modelos QSAR obtidos usaram regressão linear múltipla. O modelo com 12 compostos teve como descritores, G3v e R2e, resultando em r2 =0,90, q2 =0,79 e q2boot =0,72. A validação foi feita com funções de aptidão RQK. Foi mostrado que o modelo QSAR satisfaz a todos os critérios requeridos para validação, indicando que o modelo de regressão é aceitável. A validação externa foi feita com a exclusão dos compostos AAQM_4, AAQM_7 e AAQM_11. O novo modelo gerado teve como descritores, MPC05 e Mor28u, com r2 =0, 98, q2 =0,97 e q2boot =0,94. Considerado válido pelas funções RQK de ajuste. Palavras chaves: malária, QSAR, quinolina metanol