Associação dos polimorfismos genéticos da desidrogenase de glicose 6-Fosfato e antígenos DUFFY na malária vivax e mutações de G6PD em doadores de sangue

Abstract

A malária é a doença parasitária mais representativa do mundo. No entanto, no Brasil, o P. vivax representa a espécie mais prevalente, especialmente na região amazônica, onde várias clínicas têm demonstrado maior gravidade, principalmente nos casos de anemia grave. Alguns estudos relataram uma alta prevalência dos alelos Duffy FYA e FYB entre pacientes com malária falciparum e vivax, enquanto outros genótipos encontrados foram associados a taxas de infecção diminuídas. A indução de hemólise em face da deficiência de glicose-6- fosfato desidrogenase (G6PD) pelo uso de drogas antimaláricas adicionou estudos em áreas endêmicas correlacionadas com a alta prevalência de deficiência de G6PD. Este estudo tem como objetivo avaliar a associação de sinergismo entre polimorfismos G6PD e antígenos Duffy em pacientes com malária vivax no estado do Amazonas. A caracterização da G6PD foi realizada pela técnica de PCR em tempo real, enquanto que para os antígenos Duffy foram genotipados por PCR-RFLP. A genotipagem molecular foi realizada em 225 pacientes com malária vivax grave e não grave, e em 1200 doadores de sangue do Amazonas. Foi revelado entre os pacientes de malária, 12,94% portadores para o SNP G202A e 19,19% para A376G. E para Fenótipos Duffy foram identificados: 31,11% (a+b-), 43,55% (a+b+), 24,9% (a-b+) e 0,44% (a-b-). O genótipo FYA/FYB esteve mais frequente entre os pacientes. Além disso, os genótipos G202A/A376G demonstraram frequência mais elevada na malária grave, sendo para a c.202 (RR = 5,57 - p <0,001) e para A376G (RR: 4,49 - p <0,001) fortemente associado a episódios anteriores de malária (p <0,001). Constatamos ainda uma frequência de 8,27% do polimorfismo G6PD entre os doadores de sangue da Fundação de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas em doadores de sangue. Pesquisas adicionais para deficiência de G6PD e antígenos Duffy seriam valiosas, especialmente focadas em áreas de alta densidade populacional. Concluímos que os SNPs G202A e A376G foram fatores de risco para o desenvolvimento de malária grave por vivax e que o diagnóstico molecular antes do tratamento pode ser necessário na população amazônica